子宫内膜癌的发生，首先可能与雌激素水平过高，或者孕激素水平不足有关。可以说，其他很多子宫内膜癌的诱发因素都是建立在此基础之上的。 雌激素的一个重要生理作用，就是令子宫内膜的上皮细胞增生；而孕激素，则可以对抗雌激素的上述作用，令内膜定期脱落，对子宫内膜具有一定的保护作用。因此，子宫内膜癌的发生，首先可能与雌激素水平过高，或者孕激素水平不足有关。可以说，其他很多子宫内膜癌的诱发因素都是建立在此基础之上的。比如：
肥胖―糖尿病―高血压：这曾被称为子宫内膜癌的三联征。由于肥胖者脂肪过多，会增加雌激素的储存，或让雄激素更多地转化为雌激素，从而导致体内雌激素水平变高，作用时间延长。而糖尿病、高血压与子宫内膜癌虽然没有直接关系，但往往会合并雌、孕激素分泌异常，这将导致子宫内膜长期受雌激素的持续作用，容易发生癌变。
无排卵或者黄体功能不良者，一般没有孕激素分泌或者孕激素分泌不足，使子宫内膜持续受雌激素刺激，长期处于增生状态，增加了发生子宫内膜癌的危险。
初潮早与绝经迟。12岁以前初潮者，子宫内膜癌的发生率较12岁以后初潮者多60%；而子宫内膜癌患者的绝经年龄也会较正常妇女迟6年，因为上述两种情况均延长了雌激素的作用时间。
某些卵巢肿瘤自身可以分泌较高水平的雌激素，也增加了子宫内膜癌的发生危险。
外源性雌激素。许多研究报道了服用雌激素的妇女具有发生子宫内膜癌的高度危险，其危险系数与剂量大小、服用时间长短有关。特别值得注意的是，乳腺癌内分泌治疗药物，也具有一定的弱雌激素作用，使用者要特别警惕子宫内膜癌。
此外，有卵巢癌、肠癌、乳腺癌等肿瘤家族史，喜欢高脂饮食的人群也需要格外注意，她们也属于子宫内膜癌的高危人群，都应该定期做妇科检查，阴道超声检查等，在有可疑情况时酌情选择诊断性刮宫或宫腔镜检查予以确诊。